2026年ASTRO年会上,尼妥珠单抗共入选5篇壁报、2篇口头报告,研究覆盖鼻咽癌、头颈部鳞癌、食管癌、宫颈癌及肌层浸润性膀胱癌等多个瘤种。

其中,鼻咽癌领域一项口头报告显示,基于尼妥珠单抗联合诱导化疗后反应分层的适应性治疗策略,3年无病生存率达88.1%、总生存率达96.0%,支持在反应良好患者中安全降低同步治疗强度;另一项壁报研究探索替雷利珠单抗联合尼妥珠单抗及化疗、去除同步顺铂方案,同步放化疗后ORR达90.0%、DCR达100%,24个月PFS率79.1%、OS率87.1%。

头颈鳞癌新辅助治疗中,尼妥珠单抗联合贝莫苏拜单抗及铂类双药方案取得100% ORR,全部为部分缓解。

食管癌方面,长期随访显示尼妥珠单抗联合SIB-IMRT治疗局部晚期食管鳞癌的5年OS率52.3%、PFS率36.2%;Meta分析则提示,联合尼妥珠单抗可降低36%死亡风险,且未显著增加毒性。

此外,宫颈癌NOTABLE-306随机双盲研究、膀胱癌I/II期试验也分别报告了研究设计与初步安全性结果,展现出尼妥珠单抗在多瘤种中的持续探索价值。

鼻咽癌

题目:基于尼妥珠单抗联合诱导化疗后反应分层的局部晚期鼻咽癌适应性治疗策略的疗效与安全性:一项前瞻性多中心II期临床研究

类型:口头报告

讲者:Lei Zeng,MD-The Second Affiliated Hospital of Nanchang University,Nanchang,Jiangxi

目的/目标:诱导化疗(IC)序贯同步放化疗(CCRT),联合或不联合EGFR靶向药物,是局部晚期鼻咽癌(LA-NPC)的标准治疗方式,但伴随显著的毒性。EGFR靶向治疗与放疗期间治疗强度的最佳整合方式仍不明确。本研究评估了一种基于尼妥珠单抗(NTZ)联合IC的反应适应性治疗策略,旨在对反应良好者降低同步治疗强度,同时对反应不佳者强化治疗,从而在维持疗效的同时减少毒性。

材料/方法:这项前瞻性、单臂、多中心II期非劣效性试验纳入年龄18-70岁、新诊断的非角化性III-IVA期(排除T3-4N0,AJCC第8版)鼻咽癌患者。所有患者接受三周期IC,方案为尼妥珠单抗(NTZ)、吉西他滨和奈达铂。采用RECIST 1.1评估肿瘤反应。达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)≥50%的患者被分配至放疗(RT)联合NTZ组(降阶梯组),而PR<50%或疾病稳定(SD)的患者接受CCRT联合NTZ(强化组)。主要终点为3年无病生存期(DFS)。次要终点包括总生存期(OS)、无远处转移生存期(DMFS)、无局部区域复发生存期(LRRFS)和治疗相关毒性。

结果:共纳入76例患者。IC后,71例(93.4%)达到PR,5例(6.6%)为SD。61例(80.3%)进入降阶梯组,15例(19.7%)接受强化治疗。中位随访39.5个月,3年DFS、OS、DMFS和LRRFS分别为88.1%、96.0%、90.9%和98.4%。最常见的3-4级急性毒性为口腔黏膜炎(55.3%)、转氨酶升高(38.1%)、白细胞减少(13.1%)和中性粒细胞减少(7.8%)。最常见的3-4级晚期毒性为口干(32.9%)和耳聋或中耳炎(17.1%)。未观察到治疗相关死亡。

结论:基于NTZ联合IC的应答适应性策略可在反应良好者患者中在放疗期间安全地降低同步治疗强度,而不影响生存结局,支持LA-NPC的个体化治疗,值得在III期试验中验证。(注册号:ChiCTR2000041139)。

鼻咽癌

题目:替雷利珠单抗联合尼妥珠单抗及化疗(不含同步顺铂)治疗局部晚期鼻咽癌

类型:壁报

作者:Jianping Wang,- First Affiliated Hospital of Soochow University,Soochow,Jiangsu

目的/目标:我们开展本研究旨在探讨替雷利珠单抗联合尼妥珠单抗及化疗用于诱导治疗,随后替雷利珠单抗联合尼妥珠单抗及放疗用于高危局部晚期鼻咽癌的疗效与安全性。

材料/方法: 纳入III-IVa期(AJCC第8版)鼻咽癌患者,接受替雷利珠单抗和尼妥珠单抗联合紫杉类-奈达铂诱导化疗,以及同步替雷利珠单抗联合尼妥珠单抗放疗(不含铂类)。替雷利珠单抗和尼妥珠单抗每3周给药一次,最多8个周期,覆盖诱导阶段(×3周期)、放疗阶段(×2周期)和辅助阶段(×3周期)。计划共纳入25例患者。主要终点为同步放化疗后的完全缓解率,次要终点包括客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。

结果: 2023年4月至2025年7月期间,共纳入23例患者(平均年龄66岁,56.5%为男性)。截至2025年11月5日,中位随访时间为15.6个月(范围:4.0-29.5个月),20例患者已达到主要终点。长期疗效数据仍在收集中。同步放化疗后的客观缓解率(ORR)为90.0%(95%CI:68.3-98.8)。疾病控制率(DCR)为100%(95%CI:83.2-100.0)。中位PFS未达到(14.4个月-NR),24个月PFS率为79.1%(95%CI:0.479-0.928)。中位OS未达到(NR-NR),24个月OS率为87.1%(95%CI:0.573-0.966)。大多数治疗中出现的不良事件(TEAEs)为1-2级,≥3级不良事件发生率为25%,主要表现为血液学毒性。免疫治疗相关不良事件仅限于1-2级。

结论: 去除同步顺铂并加入替雷利珠单抗和尼妥珠单抗,为局部晚期鼻咽癌(LANPC)患者提供了更好的缓解率和更低的毒性。及化疗(不含同步顺铂)治疗局部晚期鼻咽癌。

头颈部肿瘤

题目:尼妥珠单抗联合贝莫苏拜单抗及铂类双药新辅助治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌的前瞻性Ⅱ 期单臂多中心研究

类型:壁报

讲者:Yuanyuan Chen,MD - Sun Yat-Sen University Cancer Center,Guang Dong Province,Guangdong

研究目的:评估尼妥珠单抗联合贝莫苏拜单抗及铂类双药新辅助化疗与用于局部晚期头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的安全性与疗效,主要研究终点为客观缓解率(ORR)。

研究方法:本研究为前瞻性、Ⅱ 期、单臂、多中心临床试验。入组患者需符合 AJCC 第 8 版分期 Ⅲ～ⅣB 期头颈部鳞癌,ECOG 体力状态评分为 0～1 分。治疗方案:铂类双药化疗(每 3 周 1 次,共 2 周期)、贝莫苏拜单抗 1200 mg(每 3 周 1 次,共 2 周期)、尼妥珠单抗 400 mg(每 3 周 1 次,共 2 周期)。采用 RECIST 1.1 版标准评价疗效,NCI-CTC 5.0 版标准评估安全性。研究采用 Simon 两阶段设计:β 值 0.80,单侧 α=0.025;设定无效缓解率 26.6%,预期有效缓解率 46.6%。该联合方案计划入组 54 例(第一阶段 19 例中达到 6 例缓解;第二阶段 35 例中达到 20 例缓解);预估脱落率 10%,计划入组 60 例受试者。

研究结果:共有30 例患者报告近期疗效,其中 6 例终止治疗,24 例继续治疗。男性占 89.66%,中位年龄 56 岁(35～68 岁)。中位随访时间 65 天(47～257 天)。主要终点客观缓解率 ORR 达 100%,全部为部分缓解(PR)。安全性方面,共 15 例可评估患者;最常见不良事件为贫血(14/15)、低白蛋白血症(12/15);3～4 级不良事件包括血小板减少、口腔黏膜炎、白细胞减少。总体安全性可耐受,未出现非预期严重不良事件。

研究结论:在局部晚期头颈部鳞癌患者中,尼妥珠单抗联合贝莫苏拜单抗及铂类双药新辅助治疗可获得优异的客观缓解率(100%);治疗相关不良事件可预测、可控,值得进一步开展后续研究。

食管癌

题目:尼妥珠单抗联合SIB-IMRT治疗局部晚期食管癌的长期生存及基于生物标志物的探索性分析:一项II期临床试验的启示

类型:口头报告

讲者:Xiaohan Zhao,MD,PhD - The Fourth Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang,Hebei

目的/目标:在ChiCTR1900027936这项II期研究中,尼妥珠单抗联合SIB-IMRT在局部晚期食管鳞癌(ESCC)患者中显示出良好的疗效。在此,报告长期结局及基于生物标志物的探索性分析。

材料/方法:这项单臂II期试验纳入36例诊断为不可切除的?–IVA期ESCC患者,于2018年12月至2021年8月在医院开展。入组患者接受同步SIB-IMRT联合尼妥珠单抗治疗。SIB-IMRT:临床靶区计划靶体积(PTV-C)处方剂量为50.4 Gy/28次,同时,大体肿瘤计划靶体积(PTV-G)接受整合加量治疗,处方剂量为63 Gy/28次。尼妥珠单抗与放疗同步给药,200 mg/次,于第1、8、15、22、29和36天静脉输注,总累积剂量1200 mg。研究的主要终点为联合治疗方案的安全性和有效性。评估1年、3年、5年总生存(OS)率和无进展生存(PFS)率。此外,探索性目标包括基于ctDNA的生物标志物表达与治疗疗效分析。

结果:(1)中位随访46.5个月(IQR 13.2–57.0),1年、3年、5年OS率和PFS率分别为77.8%、55.6%、52.3%和63.9%、47.2%、36.2%,中位OS未达到,中位PFS为23个月。(2)36例患者中22例(55%)出现疾病复发,11例(30.5%)为局部区域复发(LRR),8例(22.2%)发生远处转移,3例(8.3%)同时发生LRR和远处失败。(3)我们收集了治疗期间的3份肿瘤组织样本和38份血浆样本,使用定制的340基因panel进行检测。其中,TP53突变频率最高,治疗前为40%(8/20),治疗后为27.8%(5/18)。治疗后TP53阴性患者与持续TP53突变患者的4年OS率分别为69.23%和40%。4年PFS率分别为61.54%和40%(HR 2.791,95%CI:0.618–12.614,P=0.1641;HR=2.390,95%CI:0.566–10.088,P=0.2215)。(4)全组治疗前核小体定位左移(阳性)检出率为61.9%,治疗后降至28.6%。

结论:更新的生存结局显示尼妥珠单抗联合SIB-IMRT在局部晚期ESCC中具有良好的疗效。治疗后TP53突变持续阳性可能提示预后较差,核小体定位是一个值得进一步探索的有前景的生物标志物。

食管癌

题目:尼妥珠单抗联合放化疗对比单纯放化疗治疗晚期食管癌:生存与安全性结局的系统回顾与Meta分析

类型:壁报

作者:Lan Wang,MD,PhD - The Fourth Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang,Hebei

目的/目标:评估尼妥珠单抗联合放化疗对比单纯放化疗治疗局部晚期及转移性食管癌的疗效与安全性。

材料/方法:系统检索了Cochrane图书馆、PubMed、Web of Science、维普(VIP)、万方和中国知网(CNKI)截至2025年6月的文献,采用自由词和主题词相结合的方式。纳入的研究包括比较尼妥珠单抗联合放化疗(Nimo组)与单纯放化疗(Non-Nimo组)的对照试验(RCT)和队列研究(RCS)。两名研究者独立筛选研究、提取数据并评估偏倚风险。统计分析使用Stata 17.0软件进行。主要疗效结局包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和总生存期(OS),以相对危险度(RR)和风险比(HR)及95%置信区间(CI)表示。预设亚组分析按化疗方案(紫杉醇联合顺铂[TP]对比氟尿嘧啶联合顺铂[FP])和临床分期(局部晚期)进行。

结果:共纳入15项研究(7项RCT,8项队列研究),涉及1,321例患者(Nimo组:n=606;Non-Nimo组:n=715)。组织学确诊为鳞状细胞癌的病例占73.1%。与Non-Nimo组相比,Nimo组的ORR显著改善(RR=1.23,95% CI 1.14-1.32,P<0.001),DCR显著改善(RR=1.08,95% CI 1.04-1.13,P<0.001),总生存期延长,死亡风险降低36%(HR=0.64,95% CI 0.51-0.80,P<0.001)。两组在不良事件发生率方面未观察到显著差异,包括血液学毒性、胃肠道反应、放射性食管炎和治疗相关性肺炎(均P>0.05)。在亚组分析中,无论采用何种化疗方案,尼妥珠单抗联合治疗均显示出更优的ORR(TP:RR=1.19,95% CI 1.09-1.29;FP:RR=1.35,95% CI 1.16-1.57)和DCR(TP:RR=1.09,95% CI 1.03-1.15;FP:RR=1.24,95% CI 1.11-1.39)。在局部晚期食管癌中,尼妥珠单抗联合组也取得了更优的疗效(ORR:RR=1.29,95% CI 1.14-1.46;DCR:RR=1.09,95% CI 1.02-1.16)。

结论:对于局部晚期和转移性食管癌,在放化疗基础上加用尼妥珠单抗可改善短期疗效和总生存期,且未显著增加治疗相关毒性。

宫颈癌

题目:尼妥珠单抗联合同步放化疗序贯维持治疗局部晚期宫颈鳞癌(NOTABLE-306):一项多中心、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照临床试验

类型:壁报

作者:Shuhua Wei,PhD -Peking University Third Hospital,Beijing,Beijing

研究目的:局部晚期宫颈癌当前标准治疗方案为顺铂为基础的同步放化疗(CCRT)。表皮生长因子受体(EGFR)过表达与同步放化疗应答下降及预后不良相关。因此,EGFR 靶向治疗在宫颈癌中具有良好的应用前景。本研究旨在评估:局部晚期宫颈鳞癌患者采用尼妥珠单抗联合同步放化疗并续贯维持治疗,对比单纯同步放化疗的疗效与安全性。研究假设:对于国际妇产科联盟(FIGO 2018)IB3～IVA 期宫颈鳞癌患者,在同步放化疗基础上加用尼妥珠单抗,相比单纯同步放化疗可延长无进展生存期(PFS)。

研究方法:NOTABLE-306 研究分为 Ib 期剂量爬坡阶段(采用 3+3 试验设计)以确定尼妥珠单抗最佳给药剂量,后续开展 Ⅲ 期多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。患者按 1:1 比例随机分组,接受每周尼妥珠单抗或安慰剂治疗,共 8 周期;之后改为每 2 周一次维持治疗,持续 24 周。所有受试者均接受外照射放疗(EBRT,45–50 Gy/25 次分割)联合顺铂(40 mg/m²,每周给药),共 5 周,后续行图像引导近距离后装治疗。入组标准:18–80 岁初治女性,组织学确诊宫颈鳞状细胞癌,FIGO 2018 分期 IB3～IVA 期,既往未接受根治性治疗。主要研究终点:Ib 期为剂量限制性毒性;Ⅲ 期为无进展生存期(PFS),由独立评审委员会依据实体瘤疗效评价标准 1.1 版进行评估。第一阶段最多入组 26 例患者用于确定给药剂量;第二阶段计划入组约 460 例患者,按 1:1 随机分配,在同步放化疗期间及之后接受尼妥珠单抗或安慰剂。本研究自 2024 年 4 月启动患者入组,预计 2030 年 4 月完成。临床试验ClinicalTrials.gov注册编号:NCT06333821。

研究结果:暂未公布

研究结论:暂未公布

膀胱癌

题目:尼妥珠单抗联合吉西他滨及SABR增量同步放疗治疗肌层浸润性膀胱癌的安全性与可行性:一项I/II期试验的初步结果

类型:壁报

作者:Shangbin Qin,MD-Peking University First Hospital,beijing,Beijing

目的/目标: 三联治疗(TMT)被认为是肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的标准根治性治疗选择。然而,寻找一种兼具强效放射增敏作用和良好毒性特征的全身治疗方案仍是一项挑战。尼妥珠单抗是一种最适亲和力的人源化EGFR靶向抗体,理论上通过靶向EGFR过表达肿瘤的同时保护正常组织,可提供更宽的治疗指数。我们报告一项前瞻性I/II期试验(NCT07053735)的初步安全性结果,该试验评估尼妥珠单抗联合低剂量吉西他滨及同步放疗的疗效。

材料/方法: 前瞻性纳入cT2-4aN0M0期MIBC患者。在最大程度TURBT后,患者接受SABR增量照射(18 Gy分3次)至肿瘤或瘤床,膀胱充盈。随后,对盆腔淋巴结及空膀胱行适形放疗(45 Gy分25次)。同步全身治疗包括每周尼妥珠单抗(200 mg,静脉注射)和低剂量吉西他滨(100 mg/m²,静脉注射)。研究计划纳入30例患者,该样本量提供超过95%的统计学概率以检测真实发生率≥10%的任何不良事件。主要终点为根据CTCAE v5.0评估的安全性。本初步报告详述了前12例连续完成全程放化疗患者的安全性特征。

结果:截至2026年2月,已纳入20例患者,中位年龄68岁(范围47至85岁)。其中,12例患者(11例男性,1例女性)中位年龄67岁(范围54至82岁)已完成规定的放疗和同步全身治疗。对这12例患者的安全性分析揭示了明确且可控的毒性特征。在非血液学毒性方面,未发生3级或以上皮炎和口腔黏膜炎(0/12)。1-2级皮疹发生于2例(16.7%)患者,未记录到任何级别的口腔黏膜炎(0%)。恶心见于6例(50.0%)患者,均通过标准止吐药得到控制。在血液学耐受性方面,3-4级白细胞减少见于2例(16.7%)患者,与吉西他滨的预期药效学一致;然而,未报告发热性中性粒细胞减少事件,所有病例均通过GCSF支持得到有效管理。初步疗效评估正在进行中。

结论: 尼妥珠单抗联合低剂量吉西他滨及同步放疗在该初始队列中显示出可控的安全性特征。该方案表现出有限的黏膜皮肤毒性和可控的血液学事件,未发生发热性中性粒细胞减少。这些初步发现支持继续入组该试验,以进一步评估疗效和安全性。